第四代抗EGFR靶向-1045在哪里能买到？多少钱一瓶？原料-1045效果好吗？

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  补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，-物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。体外肿瘤细胞试验显示，

AZD9291的耐-时间比易瑞沙、阿法替尼和WZ4002更久。相关临床试验（目前一共有16个试验，三个已经完成 ）：有效缓解率为63%,疾病控制率为95%，无进展生存期未知。临床数据显示，AZD9291能入脑。

主要副作用：皮疹（包括痤疮）56%，其中80mg组为60%，160mg组为52%，；腹泻49%，其中80mg组为40%，160mg组为59%；皮肤干燥21%；口腔炎21%；搔痒18%；乏力12%；肺炎症状3人，

均在80mg组，1名经治疗后完全恢复，1名继续治疗中，1名没有相应治疗，正常服-中；以上副作用均未达3级以上。血小板减少症12%，其中3级以上1人（2%）。

        现已上市的EGFR抑制剂，有包括美国境内的盐酸厄洛替尼（特罗凯）和阿法替尼（Giotrif），美国境外的吉非替尼（易瑞沙）。AZD9291有两个与众不同的特点。首先，

新-有抗EGFR突变和T790M点突变活性。T790M点突变与60%的患者EGFR抑制剂耐-相关。199名参与I期临床试验患者中，89名患者已被证实有T790M点突变。这89名患者中，

64%的患者AZD9291治疗有效。美国食品和-物管理局批准授权可在那些首次使用EGFR抑制剂及明确T790M点突变的EGFR阳性NSCLC患者中使用该新-。这也是正在进行的AURA试验（NCT01802632）

的目标人群。其余患者中，43名患者没有T790M点突变。他们的-物治疗有效率相当低，只有23%。但是事实是，这些-物治疗效果表明，相较其他EGFR抑制剂，新-是有效且具有抗突变活性的。此外，

部分患者很可能是再次应答者。厄洛替尼和其他-物中也出现了这种现象，患者开始对-物耐-，但继续服-后，再次出现-物治疗效果。第二，相比目前其他-物来说，AZD9291靶向性更强。

它只针对性抑制肿瘤EGFR，而不会影响皮肤和其他器官，避免了皮疹或痤疮的发生。这说明AZD9291毒性较低。加利福尼亚山景帕洛阿尔托医学基金会癌症研究所主管、ASCO当选主席、Peter Yu博士表示，

相比其他-物，AZD9291中EGFR抑制剂典型不良反应，如：腹泻和皮疹，不常见且更温和。注意事项：（1）皮疹、腹泻和口腔炎等副作用的处理办法参考特罗凯、易瑞沙等-的副作用处理办法。

（2）间质性肺炎（ILD）、呼吸困难（SOB），请咨询专科医生，进行激素治疗。（3）血小板减少症，服-第一周后去检查一下血常规，以后每月检查一次。可用-物：重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、

重组人红细胞生成素(rhEPO)和白介素-11，严重者需输入血小板。（4）应避免使用强的CYP3A4抑制剂（阿扎那韦[atazanavir]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦 [indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，

酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦 [nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin, TAO]，伏立康唑[voriconazole]，

或葡萄柚或葡萄柚汁等）和CYP3A4诱导剂（利福平[rifampicin]，利福布丁 [rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素-物（强的松>考的松>地塞米松），

苯巴比妥 [phenobarbital]和圣约翰草等），以及避免使用强的CYP2D6抑制剂，如：奎尼丁, 西咪替丁、帕罗-, 氟-等。CYP3A4抑制剂和CYP2D6抑制剂可能会增加血-浓度，加大副作用。

EGFR突变患者治疗可选方案也很多，每个方案所引导出的耐-后肿瘤细胞特性及应对方法也各有不同，临床上尚无最佳的推荐路线，仍需逐步琢磨。总体治疗原则可以参照一以下图表循行渐进，并灵活的结合自身情况，

选择最佳的用-方案。

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