最近,世界学术杂志《nature》发表了一篇重磅文章,宣布了一种能够克服AZD9291耐-的新一代靶向-,如果成功上市,应该算第四代靶向-了。
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这个神-,长什么样,疗效如何?
1、神-长这样,叫做EAI045
2、EAI045和爱必妥联合:小鼠模型中,无进展生存率接近80%
1.用于一代-物耐-,有T790M突变的病人对于这类病人,上文已经提到,已经有神-AZD9291可以吃了,但这个新-和爱必妥连用,似乎也挺好,在小鼠模型中,无进展生存率高达80%左右(图中红色的就是两-联合的病鼠,柱子朝下就代表肿瘤缩小,纵坐标的数字代表肿瘤缩小的比例)。
2. 用于吃AZD9291耐-,有C797S突变的病人
已经有AZD9291了,很多病人并不关心上面两张图,但这张图一定得好好看:这是吃了AZD9291耐-的病人,如果有C797S突变,这个新-和爱必妥连用,在小鼠模型中,无进展生存率高达80%(5只老鼠,4只有效)。
让我们一起期待,这个-物进一步优化,早日上临床试验,早日惠及患者朋友吧!
在新型异位抑制剂EAI045的研发过程中,结构-理学研究再次起到了空前重要的作用。事实上这是一个由结构生物学家与化学家共同主导,结合细胞生物学和动物模型工作所取得的成果。
现有的3个TKI的疗效类似,但是毒性不尽相同,没有相比另外两个进一步改善患者总生存(OS)的-物。阿法替尼与吉非替尼在EGFR突变的NSCLC患者中曾开展过头对头的临床研究。
结果表明,阿法替尼和吉非替尼组的中位OS分别为27.9个月和24.5个月(HR, 0.86; 95%CI, 0.66-1.12; P=0.258)。
阿法替尼和吉非替尼两组的客观缓解率(ORR)分别为72.5%和56%,(p=0.0018)。中位PFS分别为11.0个月和10.9个月(HR, 0.73; 95%CI, 0.57-0.95; P=0.017)。
不管一线治疗如何选择,耐-都是不可避免的,而主要耐-机制即为T790M获得性突变。对于T790M突变的进展患者,基于AURA3研究结果,奥希替尼无疑是标准治疗方案。
AURA3研究中,使用奥希替尼的中位PFS为10.1个月,培美曲塞+铂类为4.4个月(HR, 0.30; 95%CI, 0.23-0.41; P<0.001)。两组的ORR分别为71%和31%,中位缓解持续时间(DoR)为8.5个月和4.2个月。
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