第四代抗EGFR靶向-ea1045是9291耐-后吃吗？怎么能买到？如今一瓶10

EAI045是一种有效的选择性EGFR抑制剂。EAI045靶向选定的耐-性EGFR突变体目前仅供科研使用，严禁用于人或动物的治疗等任何其他用途。

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“EAI045”的生物活性：EAI045有效抑制H1975细胞中EGFR(Y1173)的磷酸化（EC50=2 nM），但在具有野生EGFR的HaCaT细胞（角质形成细胞系）中无此效果。尽管EAI045对EGFR的突变体有抑制作用，

但在H1975和H3255细胞中，尽管浓度达到了10μM，EAI也没有抗增殖作用。EAI045能够抑制EGFR（L858R和T790M）突变体，IC50为3nM。然而，它不能够完全阻止具有EGFR（L858R/T790M）突变体的H1975细胞中EGFR的自身磷酸化。

二聚作用有缺陷的/独立的突变体对EAI045更敏感。因为EGFR的激酶激活需要形成二聚体，EAI045可能对EGFR异聚体的某一个亚基具有抑制活性。 体内研究：在小鼠中进行的-代动力学研究表明EAI045的最大血浆浓度为0.57μM，

其半衰期为2.15小时。在给-浓度为20mg/kg的情况下，其生物利用率为26%。当EAI045与另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab结合使用时，在具有EGFR（L858R/T790M）突变体驱动下的肺癌小鼠模型中，EAI045能显著的减少肿瘤生长。

单独EAI045给-的小鼠则没有治疗效果。EAI045与cetuximab结合使用还能在具有L858R/T790M/C797S突变的小鼠中诱导肿瘤体积缩小。说明EAI045和cetuximab具有协同作用。

对于T790M阴性的患者，耐-的原因主要为旁路信号的激活或者肿瘤亚型的改变。而早期的奥希替尼相关研究表明，即使在T790M阴性的患者中也可以观测到21%的ORR。

目前，T790M阴性患者的治疗方案考虑主要有化疗、阿法替尼联合西妥昔单抗或者免疫治疗。阿法替尼和西妥昔单抗联合对TKI耐-NSCLC患者二线治疗的效果已在Ⅱ期研究中初步得到了认证。

在该研究中，联合治疗的ORR达25%，疾病控制率（DCR）达62%，中位PFS为4.7个月。该方案在一线治疗的Ⅱ/Ⅲ期研究中也取得了不错的疗效。

Goldberg教授倾向于对T790M阴性的患者应用二线化疗。培美曲塞+卡铂方案对腺癌患者来说可能是首选。一些患者可以考虑联合贝伐珠单抗。

鉴于在其他亚型中有很大成功，免疫治疗也是一个比较好的选择，但在EGFR突变NSCLC进展后治疗的证据尚且不足，需要进一步研究。

在Keynote 010研究的小亚组分析中，pembrolizumab二线治疗未能优于多西他赛，OS数据也未见获益。

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