尼拉帕利是由Tesaro公司开发的聚二磷酸腺苷核糖聚合酶,可以阻断一种参与修复受损DNA的酶。尼拉帕利获批治疗卵巢癌和乳腺癌患者。尼拉帕尼是首个也是唯一一个获批的用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP 抑制剂,尼拉帕利治疗卵巢癌的效果突出,
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尼拉帕利获批治疗卵巢癌基于一项国际性的3期临床试验,实验结果显示无论是BRCA突变患者还是非突变患者,都能从尼拉帕利治疗中获益。试验一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者,接受尼拉帕利的治疗。结果显示尼拉帕利不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势,中位无进展生存期为21个月;在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势,中位无进展生存期为9.3个月。
CHMP推荐批准尼拉帕利作为一种单-疗法,用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗,尼拉帕利是首款也是唯一一款不用区分BRCA基因突变或生物标志物的PARP抑制剂。
尼拉帕利是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶,PARP-1和PARP-2的抑制剂,它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示尼拉帕利诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤,凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加尼拉帕利诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者衍生移植瘤模型尼拉帕利减低肿瘤生长。
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