急性髓系白血病(AML)是一种髓系造血干细胞/祖细胞的恶性疾病。主要特征是骨髓和外周血中原始和未成熟的髓系细胞异常增生。临床表现为贫血、出血、感染发热、内脏浸润、代谢异常等,多数病例急重,预后凶险。如不及时治疗常有生命危险。流行病学表明,AML是成人中**常见的急性白血病,虽然它发生在所有年龄组,但主要见于老年人。目前,诱导化疗以及随后的额外化疗和/或异基因干细胞移植的巩固阶段仍然是初始AML治疗的主要手段,但许多患者未能达到缓解或缓解后复发和进展。虽然突变型IDH抑制剂、FLT3抑制剂和BCL2抑制剂联合低甲基化-物(HMAs)已用于复发/难治性AML患者或老年患者,取得了一定的临床疗效,但所获得的结果仍不理想,有迫切需要开发更多的治疗方法。
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阿斯利康的新临床试验包括一项III期、两项II期、一项I期临床试验和两项非标准临床试验。Tozorakimab(MEDI-3506)的III期临床试验(NCT05742802),一种靶向白细胞介素33(interleukin-33)的人免疫球蛋白G1单克隆抗体,用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。两项II期临床试验中,一项(NCT05526755)以阿斯利康为主要申请人的试验-物为奥希替尼,适应症为II-IIIb期非小细胞肺癌;另一名(NCT05617963)是阿斯利康(AstraZeneca)作为第二申请人,试验-物为Durvalumab,适应症为非小细胞肺癌。Durvalumab是一种IgG1κ型单克隆抗体,于2017年在美国获批上市。作为程序性细胞死亡配体(PD-L1)阻断剂,它可以与肿瘤细胞上的PD-L1结合,并阻断其与T细胞的相互作用细胞和抗原呈递细胞PD-1,从而释放PD-1/PD-L1介导的免疫抑制,促进T细胞攻击肿瘤细胞。I期临床试验(NCT05644600)正在测试尼达尼布。
代谢重新布线和细胞重新编程是AML启动和进展的标志。白血病细胞的代谢改变通常是基因特异性的,表观遗传和功能因素的相关变化促进致癌途径,为针对AML异常代谢的靶向治疗提供了广泛的机会。本文重点介绍氨基酸代谢、脂质及其衍生物代谢、嘌呤和嘧啶生物合成、糖酵解代谢和维生素代谢在AML中的作用及其作为治疗干预靶点的潜力。
此外,作者还分析了现阶段临床治疗AML的骨干-物阿糖胞苷和维奈托克的耐-性。
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