相信最近大家在不同的自媒体公众号或者新闻上不断的看到所谓“第四代”靶向-BLU-945的新闻霸屏。作为EGFR突变的肺腺癌患者,目前在国内医院标准治疗流程上来看,三代奥西替尼耐-之后,基本就代表靶向治疗的终点,EGFR靶点已经很多年没有靶向-方面新的突破了,随着各类四代靶向-的研发,现在有许多种类的四代靶向-已经争相上市,那么BLU-945是否能担当四代靶向-的重担呢,我们今天从-物原理和目前的已有的数据上,给大家客观分析一波。
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首先可以确定的是,在临床数据没有最终出来之前,这几个类别的四代靶向-,均仅存在民间自媒体的称呼,指南目前未确定任何一个“四代”靶向-,这个可以看一下我们之前的文章:“肺癌四代靶向-何时面市?MET基因可能是开启四代靶向的关键基因”?
目前被定义为“第四代”靶向-的主要靶点有两个,一个是C797S顺势突变,另一个是CMET扩增。因为三代奥西替尼耐-机制相对复杂,没有任何一个突变是非常大的概率出现的,相对来说,这两个靶点出现的概率相对较大。所以及时以后“第四代”靶向-真正上市了,也仅仅只有一部分患者在基因检测后存在C797S,或者是CMET突变的耐-情况。而今天介绍的BLU-945就是针对C797S顺势突变。
1、BLU-945为什么被高度期待?
BLU-945是由Blueprint Medicines公司(翻译为蓝图医-)研发的EGFR抑制剂,在国内许可再鼎医-进行临床试验,目前处于I期临床阶段。BLU-945可以抑制EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、19del/T790M、L858R/T790M等细胞突变,虽然这些靶点之前都有对应的靶向-,但是用一种-就能有效抑制多重突变的靶点,之前却没有过。目前在细胞试验中表明,针对EGFR、T790M、C797S的三重突变的耐-,BLU-945对于EGFR靶点的敏感性相比一代和三代-都要高上很多(1000倍)。
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