卡马替尼Tabrecta为一款口服Met抑制剂,获批用于治疗具有Met外显子14跳跃突变(MET exon14 skipping mutation, METex14)的转移性NSCLC成人患者,除了可作为一线治疗-物,先前接受过其他治疗者也可使用。
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MET:即间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor),是一个原癌基因,其信号传导在多种癌症中调控失常。
在肿瘤患者中,MET基因异常主要分为4类:
第一类是突变,例如14外显子跳跃突变;
第二类是扩增,包括局部扩增和多倍体扩增;
第三类是蛋白过表达,一般我们认为过表达是强阳性时,才有一定的临床意义;
第四类是融合,较为罕见。
在一个第二期临床试验(GEOMETRY mono-1),结果指出卡马替尼Capmatinib有助于治疗带有MET基因扩增的晚期非小细胞肺癌病患。
在未治疗过的病患族群中,反应率为40%,反应持续时间为7.54个月;在已治疗过的病患族群中,反应率为29%,反应持续时间为8.31个月。
不仅如此,卡马替尼Capmatinib对脑部的治疗(脑转移)也是十分的显著。
卡马替尼(INC280)和特泊替尼被认为有较高的CNS活性,常被推荐用于有脑转移的MET-14跳跃突变患者。
GEOMETRY mono-1试验,可评估的13名MET-14跳跃突变的脑转移患者,7名对280有颅内反应(3名曾做过放疗),其中4名完全缓解。
VISION试验,23名基线检查有脑转的患者,15名患者可通过RANO-BM标准评估反应;7名可测量疾病的患者,特泊替尼的颅内最佳总体反应BOR为71%(3名病灶完全消失)。
此外,报告表明,对于有症状的肺腺癌脑转移MET的患者,特泊替尼的颅内反应更长久。
其他选择,如沃利替尼:ASCO2020单臂Ⅱ期研究NCT02897479,治疗593例NSCLC患者,87例具有MET-14外显子跳跃突变,70例接受沃利替尼Savolitinib治疗,肺肉瘤样癌PSC+占比35.7%,腺癌占57.1%,脑转移占比31.1%。排除PSC,41例可有效评估疗效的患者ORR=48.8%,DCR=95.1%,PFS=9.7个月
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