斯帕生坦是内皮素A型受体(ET一个R)和血管紧张素II(Ang II)1型受体(AT1R)对两者具有相似的亲和力(ET为9.3 nM一个R 和 0.8 nM 用于 AT1R).司帕生坦是同类产品中的第一个,具有口服活性,是通过合并厄贝沙坦的结构元素而制成的,厄贝沙坦是一种 AT1R 拮抗剂和联苯磺酰胺,一种 ET一个R拮抗剂。
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2023 年 月,FDA 批准使用司帕生坦减少有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人的蛋白尿,并基于减少蛋白尿加速批准。斯帕生坦最初是为治疗高血压而开发的;然而,它已被证明可有效减少 IgAN 和局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS) 患者的蛋白尿。与厄贝沙坦相比,司帕生坦在更大程度上减少了蛋白尿。此外,它是第一个减少IgAN蛋白尿的非免疫抑制疗法。使用司帕生坦可能引起肝毒性和胚胎 - 胎儿毒性。那么sparsentan的效果如何?
sparsentan的效果
在一项随机、双盲、主动对照、多中心、全球研究 (PROTECT, NCT03762850) 中评估了 FILSPARI 对蛋白尿的影响,该研究用于经活检证实的 IgAN、eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2 和总尿蛋白 ≥1.0 g/天的成人,最大稳定剂量的 RAS 抑制剂治疗至少为最大标记剂量的 50%。排除了患有其他肾小球病或最近接受过全身性免疫抑制剂治疗的患者。
患者被随机分配(1:1)至FILSPARI组(400mg,每日一次,200mg,每日一次,持续14天)或厄贝沙坦(300mg,每日一次,150mg,每日一次,持续14天)。在试验期间,可以根据研究者的判断开始挽救性免疫抑制治疗,但禁止使用SGLT2抑制剂。
达到第281周的36例患者平均年龄为46岁(范围为18至76岁);69%是男性,62%是白人,35%是亚洲人,1%是黑人或非裔美国人。大约 77% 有高血压、12% 糖尿病或空腹血糖受损以及 53% 血尿病史。平均 (SD) 基线 eGFR 为 56 (24) mL/min/1.73 m2。
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